Introdução: Leonurus sibiricus é uma planta utilizada na área medicinal, comumente chamada de erva-de-macaé. No Brasil, é bem distribuída na região Sul e Sudeste sendo utilizada popularmente para tratamento de condições inflamatórias. Objetivo: Revisar o conhecimento científico acerca das atividades farmacológicas de L. sibiricus. Metodologia: revisão sistemática de estudos in vivo que descreve o uso popular, compostos fitoquímicos e atividades biológicas de L. sibiricus. Dois revisores independentemente realizaram a busca dos artigos nas bases de dados PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, BVS e Scielo em abril de 2023. Selecionaram os estudos e extraíram os dados dos estudos incluídos. Resultados: 14 artigos incluídos na revisão sistemática. L. sibiricus é amplamente utilizada como alternativa medicinal como erva estomáquica, diurética, hipotensora, reguladora da circulação, contra a febre, edema, hipermenorreia, vômitos, diarreias, resfriado, bronquite e reumatismo. Confirmando o uso popular, estudos in vivo demonstram que preparações a base de L. sibiricus apresentam atividade quimioprotetora em lesões cancerígenas de glândulas mamárias e do útero, inibe o ganho de peso após a menopausa, reduz o estresse oxidativo em camundongos com hipercolesterolemia, ação gastroprotetora, com mediação no estresse oxidativo, de NP-SH, canais KATP e produção de muco, atividade antinociceptiva nos testes de formalina na pata e das contorções abdominais e atividade anti-inflamatória tópica, com redução de MPO, TNF-? e IL-1?, e antioxidante, com aumento do FRAP e redução de TBARS, no modelo de edema de orelha induzido por TPA. Paralelamente, estudos caracterizam os constituintes de L. sibiricus e demonstram a presença de compostos fenólicos, como o ácido clorogênico, ácido cafeico e o ácido p-cumarico e flavonoides, como rutina e quercetina. Conclusão: L. sibiricus é utilização na medicina tradicional com alguns desses usos populares validados cientificamente.