Introdução: O empreendedorismo define-se como a prática de realizar algo novo e diferente, ou métodos já existentes, através da identificação de necessidades não respondidas, propondo recursos inovadores e criativos. Frequentemente, o termo empreendedorismo é voltado a negócios, porém vem sendo disseminado vastamente dentro do cenário da saúde. Oferece aos profissionais de enfermagem uma área de atuação autônoma, viabilizando o desenvolvimento de competências, representando a busca por atividades inexploradas, melhores remunerações e articulação estratégica para resolutividade de questões vinculadas à profissão, possibilitando alcançar a independência, contrapondo o meio tradicional no ambiente hospitalar e nas unidade de saúde. Objetivo: Identificar na literatura cientifica a atuação da enfermagem no empreendedorismo e as suas dificuldades. Método: Realizou-se uma revisão sistemática de literatura, sendo selecionados artigos em português, inglês e espanhol, disponíveis na Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Base de Dados em Enfermagem (BDENF), entre os anos de 2019 e 2024. Resultados e discussões: O empreendedorismo é imprescindível para a transformação social e impacto econômico, alavancando o setor privado e o setor público de saúde. Empreender não visa apenas a prática autônoma na profissão, mas também potencializa a prática dos enfermeiros nos cuidados às pessoas e coletividades. O profissional realiza, de forma decidida e proativa, mudanças que ocasionem impactos positivos para o paciente e família através de ações de promoção e proteção da saúde dos indivíduos em suas distintas dimensões, por meio da identificação das necessidades apresentadas pelos pacientes e coletividade. Apesar dos aspectos positivos em conquistar a autonomia, encontram-se dificuldades para alcançar a mesma, pois é necessário um perfil mais específico e apurado em habilidades não frequentes por parte do profissional em sua formação, além de enfrentar a falta de reconhecimento por parte da sociedade. Considerações finais: O empreendedorismo surge como um âmbito promissor na enfermagem, alavancando o protagonismo do enfermeiro na saúde, possibilitando um melhor posto profissional, prestígio social, reconhecimento e impacto na sociedade através das inovações. Apesar das dificuldades encontradas, os profissionais mantêm a disciplina e resiliência.