É sabido que a administração segura dos imunobiológicos depende do conhecimento prévio sobre o assunto e adoção de medidas preventivas para minimizar erros em sua administração e nas práticas padronizadas e sistematizadas amparadas em perspectivas técnico-cientificas. Destarte, a utilização de procedimentos operacionais padrão garantem uma efetiva e segura administração dos imunobiológicos utilizados diariamente em toda a população: as vacinas. Construção e validação de 21 (vinte e um procedimentos operacionais padrão (POP) direcionados a normatização e padronização do atendimento em uma sala de vacina a fim de minimizar a ocorrência de eventos adversos. Trata-se de um projeto referente a um estudo metodológico com abordagem quantitativa de tratamento e análise de dados com enfoque principal no desenvolvimento técnico-cientifico de vinte e um (21) procedimentos operacionais padrão relacionados à vacinação segura. A construção e validação de conteúdo dos protocolos se deu por meio da análise dos dados seguindo a adaptação do modelo psicométrico de Pasquali. Os resultados obtidos para validarmos protocolos se deu pela média das notas atribuídas pelo juízes que avaliaram os protocolos. A devolução dos dados coletados por meio do instrumento de validação mostrou que os protocolos foram considerados válidos, tendo em vista que, para ser considerado válido, a média de cada item deveria ser superior a 0,80 e o índice de validade de conteúdo acima de 0,80. Foi observado um nível de concordância entre 0,92 e 1 de média e o cálculo do índice de validade de conteúdo acima de 0,80, conferindo a validade dos protocolos. O processo envolvido na construção e validação dos protocolos evidenciou a necessidade de documentos que norteiem as práticas seguras da administração das vacinas, reduzindo consideravelmente a ocorrência de eventos adversos e agravos. Faz-se necessário a continuidade do avanço nas pesquisas e revisão periódica das constantes mudanças que cercam a área da imunização.