Introdução: Na Enfermagem existem três tipos de empreendedorismo, são eles: o social, que consiste na transformação da sociedade através de intervenções; o empresarial, no qual a prática é voltada ao meio de negócios; e o intraempreendedorismo, também chamado de empreendedorismo corporativo, que consiste em enfermeiros que, inseridos em instituições públicas ou privadas já existentes, também empreendem. Dessa forma, mediante o crescimento da profissão de enfermagem no empreendedorismo e na busca por inovação, tecnologia e ciência, surgem com ele novos desafios ao profissional enfermeiro empreendedor. Objetivo: Identificar os desafios do empreendedorismo na Enfermagem. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa, realizada nas bases de dados LILACS e BDENF através da Biblioteca Virtual em Saúde, e na PubMed Central. Para a busca foram aplicados os Descritores em Ciências da Saúde: “empreendedorismo” e “enfermagem” e a palavra-chave “desafios” nas bases latino-americanas, e os termos em inglês de acordo com o MeSH para a busca na PubMed, associados ao operador booleano “AND”. Selecionaram-se como critério de inclusão artigos em inglês e português, disponíveis em texto completo e publicados nos últimos 10 anos. Inicialmente foram encontrados 51 artigos, entretanto após leitura dos títulos, resumos e texto completo apenas sete cumpriram os critérios e constituíram a amostra final. Resultados: Dentre os desafios encontrados pelos enfermeiros frente ao empreendedorismo, destaca-se o espaço para o desenvolvimento de ações empreendedoras sociais na Atenção Primária à Saúde que ainda é regido pelo modelo biomédico, bem como o enfrentamento de confrontos para a execução dessas ações pelos enfermeiros líderes do empreendimento. Ademais, a concretização da implementação e sustentação de inovações do empreendedorismo institucional apresenta dificuldades no que diz respeito ao sistema hospitalar e a organização. Acrescenta-se ainda aos desafios a escassez de recursos financeiros para investimento e obtenção de clientes, além da possibilidade de efeitos negativos que possam acarretar em prejuízos aos pacientes e outros profissionais de saúde. Considerações Finais: Assim, percebe-se que o empreendedorismo na enfermagem é um desafio presente tanto no âmbito hospitalar, quanto na atenção primária devido seu caráter inovador quando comparado às demais áreas de atuação dos profissionais de enfermagem.