Introdução: O empreendedorismo pode ser compreendido como um conjunto de práticas que possuem como objetivo principal a geração de valor. Na enfermagem, esse valor pode ser obtido em diversas vertentes, como mudanças sociais, inovações tecnológicas, gestão de negócios e o âmbito empresarial propriamente dito, sendo este, o foco primordial deste estudo. No entanto, apesar de sustentada e defendida pela legislação, a atividade empreendedora na enfermagem possui desafios, que perpassam aspectos históricos, sociais e econômicos. Objetivo: Identificar na literatura os principais desafios do empreendedorismo na Enfermagem. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura. Foi realizada uma busca bibliográfica nas bases de dados Medline e Lilacs, via BVS, assim como no Portal CAPES, através dos descritores “empreendedorismo” e “enfermagem”. Através de uma leitura flutuante dos títulos e resumos dos estudos encontrados, cinco artigos foram selecionados para compor a pesquisa. Resultados: Foi possível perceber e destacar a presença de cinco grandes obstáculos frente ao desenvolvimento dessa prática: a carência de ensino e incentivo ao empreendedorismo na graduação; a discriminação de gênero, que leva a descredibilização das mulheres enfermeiras, principal público da profissão; a absorção intensa da enfermagem ao ambiente hospitalar, pela oferta relativamente grande de empregos quando comparada a outras áreas; o modelo médico-centrado ainda ser muito forte no Brasil, com a hipervalorização da medicina no âmbito do cuidado em detrimento a enfermagem, que acaba ficando em segundo plano quando o assunto é a busca de um profissional da saúde; e o desconhecimento da legislação que regulamenta o empreendimento. Considerações finais: Assim, entende-se que existem inúmeras barreiras que precisam ser superadas para que a enfermagem consiga destacar-se e ser reconhecida como profissão autônoma e independente, sendo necessário mais estudos que tragam como foco a análise profunda desses obstáculos e tracem medidas de combate e superação de cada um deles.