INTRODUÇÃO: As práticas assistenciais de cuidado ao paciente necessitam de constante acompanhamento, aperfeiçoamento e inovação para que mantenham um nível de excelência elevado e seguro aos pacientes. A administração de medicação é uma das práticas de cuidados mais realizadas dentro do ambiente hospitalar. OBJETIVO: Descrever a experiência de inovação das práticas de cuidado através da simulação realística da administração segura de Anfotericina B. METODOLOGIA: Trata-se de um relato de experiência, vivenciado pela enfermeira da Educação Permanente (EP), em um Hospital Referência em Doenças Infecciosas, no município de Fortaleza- Ceará, no período de setembro a novembro de 2021. Por meio da simulação realística foi abordado o Preparo e a Administração segura do antifúngico Anfotericina B (lipossomal e desoxicolato) com enfermeiros da instituição hospitalar. A necessidade desse treinamento emergiu da mudança institucional visando à segurança na administração deste antifúngico, anteriormente administrado pelos técnicos de enfermagem, e que passou a ser administrado por enfermeiros treinados, pois demandam manejo complexo e são medicações potencialmente perigosas (MPP). RESULTADOS/DISCUSSÃO: O treinamento iniciou com a discussão acerca da interpretação da prescrição médica (posologia da medicação, cálculo da dose e aprazamento da medicação). Durante a exposição do Procedimento Operacional Padrão (POP) elaborado, um dos profissionais de cada turma que estavam participando do treinamento ia simulando todas as etapas do POP- conforme a enfermeira da EP explicava; seguindo-se da programação na bomba de infusão e da simulação da administração na beira leito-com a conferência dos dados do paciente (com dupla checagem, conferência verbal, pela pulseira do paciente, pela prescrição médica e pelo rótulo da medicação), além de destacar a importância de conhecer as possíveis reações adversas. Essa modalidade de treinamento através da simulação realística foi de suma importância para a inovação das práticas de cuidados, aperfeiçoamento dos profissionais e desenvolvimento de competências e habilidades profissionais. CONCLUSÃO: A realização de treinamento através da simulação realística produziu o desenvolvimento de competências e habilidades nos profissionais, como: construção de conhecimentos técnico-científicos acerca da medicação, autonomia e capacidade crítica de tomada de decisão; que contribuem no seu desempenho para a administração segura da Anfotericina B.