Introdução: A inovação e o empreendedorismo na enfermagem é uma necessidade da saúde pública brasileira, para transformar as boas ideias e iniciativas da enfermagem em oportunidades para geração de valor para toda sociedade, através de serviços e produtos inovadores. Um ecossistema de inovação e empreendedorismo se constrói a partir do fortalecimento institucional e da segurança jurídica proposta e executada pelo Conselho Federal de Enfermagem (Cofen) quando desenvolve estudos e campanhas para aperfeiçoamento profissional acerca do tema, conforme plano de ação da gestão Cofen 2021 – 2023. Para operacionalizar esta iniciativa, em Julho de 2021, o Cofen criou Grupo de Trabalho que deu origem a Comissão Nacional de inovação e empreendedorismo em saúde – CNIE, formada por enfermeiros pesquisadores, especialistas e empreendedores. Objetivo: Desenvolver ecossistema de inovação e empreendedorismo em saúde e enfermagem no âmbito do Sistema Cofen/Corens. Metodologia: relatar a experiência da CNIE, que identificou durante pesquisa documental (nas bases oficias do cofen e corens) e planejamento estratégico (ciclo PDCA e matriz SWOT) a necessidade de realizar a estruturação, acompanhamento e suporte técnico aos Corens no tema inovação e empreendedorismo em saúde, para a criação e/ou efetivação de Comissões Regionais de inovação e empreendedorismo (CRIEs), bem como produzir cursos e eventos no tema, afim de alinhar estratégias e assessorar no desenvolvimento de ações e iniciativas para o fomento ao empreendedorismo e inovação na Enfermagem. Resultados e Discussão: Até o momento 7 (sete) CRIEs foram empossadas no âmbito dos Corens dos Estados do Maranhão, Rio Grande do Norte, Rondônia, Paraná, Minas Gerais, Bahia e São Paulo, que já estão em articulação com a CNIE. Foram promovidos eventos regionais, rodas de conversa e oficinas, para gerar conhecimento acerca do tema e dar suporte, visibilidade e reconhecimento a enfermagem inovadora e empreendedora nas diferentes regiões do Brasil. Além disso, parcerias estão sendo firmadas com Instituições que atuam com empreendedorismo, como o SEBRAE, para impulsionar a competitividade e continuidade dos negócios em saúde e em enfermagem. Conclusão: Com a participação efetiva da CNIE/Cofen e das CRIEs/Corens está sendo possível identificar as dificuldades e as potencialidades regionais para a formação de competências profissionais que desenvolvam o ecossistema de inovação e empreendedorismo em saúde.