Objetivo: compreender o processo de constituição do enfermeiro empreendedor a partir de uma concepção sócio-histórica. Método: pesquisa qualitativa, estudo de caso, com quatro enfermeiros empreendedores. Os instrumentos utilizados foram: questionário de caracterização sociodemográfica, Instrumento de Completamento de Frases e um roteiro para a entrevista semiestruturada. O referencial teórico metodológico foi a Epistemologia Qualitativa. A construção da informação foi regida pelo Método Construtivo-Interpretativo. Resultados: na constituição do enfermeiro empreendedor, foram percebidos a participação configuração histórico-social da profissão de enfermagem na expressão da produção de subjetividade dos enfermeiros empreendedores relacionados a caridade, desvalorização da profissão e hegemonia médica na assistência em saúde, uso de redes sociais virtuais e a pandemia da Covid-19. O empreendedorismo foi identificado como forma de subjetivação da realidade. Conclusão: no processo de constituição do enfermeiro empreendedor a partir de uma concepção sócio-histórica participam a elementos relacionados a consolidação da profissão e aspectos do contexto atual. Os resultados levam à reflexão sobre a necessidade de inserção do empreendedorismo no contexto da educação em enfermagem, com vistas ao desenvolvimento subjetivo sobre o empreendedorismo de forma a reformular paradigmas, aumentar a valorização da profissão e contribuir para que enfermeiros sejam capazes de empreender.