Introdução: A síndrome de Down é a anormalidade cromossômica mais frequente em seres humanos, sendo o distúrbio cromossômico mais comumente estudado e causa genética mais importante de retardo mental e moderado. Objetivos: O objetivo foi estudar as principais complicações clínicas presentes na síndrome de Down, documentadas na literatura. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa bibliográfica e explicativa, pois visa esclarecer dúvidas sobre a atuação do profissional de enfermagem com pessoas portadoras da síndrome de Down com delimitação temporal, considerando o período de 2001 à 2010. Para a pesquisa foram utilizados artigos das bases de dados SCIELO, BDENF E BVS. Com os descritores: síndrome de Down, complicações da Síndrome de Down, doenças associadas, cuidados de enfermagem para síndrome de Down. Após essas etapas, foram definidas as complicações em tabelas e discutidas. Resultados: Os resultados das publicações mostram as complicações mais presentes: a má formação congênita, problemas motores, o envelhecimento precoce, problemas endócrino-metabólicos e autoimunes, problemas oculares e neurológicos. Constatou-se que metade das causas da admissão hospitalar de crianças com Síndrome são problemas respiratórios. Conclusão: Assim, para o profissional de enfermagem, cuidar da pessoa com Síndrome é uma tarefa desafiante, sendo importante a atenção da enfermagem e dos gestores de saúde para uma atuação de forma precoce.